Post by hostinge on Jul 31, 2023 10:50:26 GMT
包含与siRNA双链体28、29、30中的两条链之一互补的区域。更详细的生物信息分析表明，互补区域最常见于脱靶基因的 3' UTR 31。这立即表明了一种类似 microRNA 的机制，因为 miRNA 通常与其靶标的 3' UTR 区域相互作用。支持这一概念的证据来自对 siRNA 脱靶决定因素的仔细研究。研究发现，引导链 5' 端与 mRNA 之间的序列互补性是脱靶沉默的关键31 , 32。发现关键核苷酸位于
位置 2-8，从引导链 5' 端开始计算（图 3）。这对应于所谓的 miRNA 的“种子区域”，该区亚洲手机号码列表域已被证明可以确定 miRNA 的特异性33。 可以设想两种避免种子区域介导的脱靶的策略。第一个是简单地确保与引导链位置 2-8 互补的核苷酸对于预期目标是唯一的。尽管理论上可行，但这种方法可能被证明是不切实际的，因为可能的种子区七聚体的范围
只有 16,384 个不同的序列。即使同源性仅限于 3' UTR，也可能很难鉴定出满足效力和特异性标准的 siRNA 双链体。作为一种替代方案，最近发表的工作报道了可以通过种子区域34内的核苷酸的化学修饰来显着减少脱靶。具体来说，引入2'- O研究表明，对种子区域内的核苷酸进行-Me 修饰可灭活 siRNA 的脱靶活性，而不会影响目标 mRNA 的沉默。事实上，在单个核苷