Post by degreeinfo on Jul 27, 2023 10:07:56 GMT
发细胞凋亡，导致细胞死亡 [54 ]。然而，也有研究表明，BAX 和 BAK 的消耗并不能延长 ADAR1 编辑缺陷胚胎的存活时间，这表明 MDA5 触发的细胞死亡并不依赖于内在的凋亡途径 [55 ]]。因此，ADAR1缺失或ADAR1编辑缺陷后MDA5触发的细胞死亡过程是否需要内在的凋亡途径仍然存在争议，值得进一步探索。 虽然同时删除 MDA5 或 MAVS 可以逆转 ADAR1 p150-/-小鼠中观
察到的胚胎致死率，但ADAR1 p150/Ifih1和ADAR1 p150/Mavs 双 KO 小鼠具有较高的产后死亡率 [ 40,44,56,57 ]。这表明 ADAR1 p150 还可以通过 MDA5 途径以外的途径诱导细胞死亡。有趣的是，如果B2B 电子邮件列表同时删除 ZBP1，ADAR1 p150/Ifih1 双 KO 小鼠的存活时间会延长 [ 56]，提示ADAR1-/-引起的细胞死亡也可能是由于ZBP1诱导的PANoptosis和坏死性
凋亡。在ADAR1 p150缺失的情况下，Z-RNA可以激活ZBP1蛋白，诱导RIPK3-MLKL（混合谱系激酶结构域样蛋白）形成坏死体，引起MLKL寡聚和磷酸化，并促进磷酸化的MLKL易位至细胞膜。这会导致膜损伤并最终导致细胞死亡[ 58 ]（图 3）。 除了 ADAR1 介导的编辑异常之外，ADAR2 介导的致细胞死亡。在小鼠中，ADAR2 的缺
察到的胚胎致死率，但ADAR1 p150/Ifih1和ADAR1 p150/Mavs 双 KO 小鼠具有较高的产后死亡率 [ 40,44,56,57 ]。这表明 ADAR1 p150 还可以通过 MDA5 途径以外的途径诱导细胞死亡。有趣的是，如果B2B 电子邮件列表同时删除 ZBP1，ADAR1 p150/Ifih1 双 KO 小鼠的存活时间会延长 [ 56]，提示ADAR1-/-引起的细胞死亡也可能是由于ZBP1诱导的PANoptosis和坏死性
凋亡。在ADAR1 p150缺失的情况下，Z-RNA可以激活ZBP1蛋白，诱导RIPK3-MLKL（混合谱系激酶结构域样蛋白）形成坏死体，引起MLKL寡聚和磷酸化，并促进磷酸化的MLKL易位至细胞膜。这会导致膜损伤并最终导致细胞死亡[ 58 ]（图 3）。 除了 ADAR1 介导的编辑异常之外，ADAR2 介导的致细胞死亡。在小鼠中，ADAR2 的缺